Резюме по профилю безопасности
Профиль нежелательных явлений, представленный ниже, составлен по результатам анализа плацебо-контролируемых клинических исследований леветирацетама по всем показаниям (общее количество пациентов — 3416). Эти данные дополнены сведениями о применении леветирацетама в рамках открытых продленных клинических исследований, а также пострегистрационными данными. Наиболее часто сообщаемыми нежелательными реакциями являлись назофарингит, сонливость, головная боль, слабость и головокружение. Профиль безопасности леветирацетама в целом не отличается в зависимости от возраста (у взрослых и детей), а также не зависит от одобренных показаний к применению (различных вариантов эпилепсии).
Данные о нежелательных реакциях
Нежелательные реакции, выявленные в клинических исследованиях и в рамках пострегистрационного мониторинга (у взрослых, подростков и детей старше 1-го мес), представлены в таблице по системно-органным классам и частоте. Градация частоты: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10000 и <1/1000) и очень редко (<1/10000).
|
Системно-органный класс
|
Категория частоты
|
|
Очень часто
|
Часто
|
Нечасто
|
Редко
|
|
Инфекции и инвазии |
Назофарингит |
— |
— |
Инфекции |
|
Со стороны крови и лимфатической системы |
— |
|
Тромбоцитопения, лейкопения1 |
Панцитопения1,2, нейтропения1 |
|
Нарушения метаболизма и питания |
— |
Анорексия |
Снижение1 или повышение массы тела |
— |
|
Психические нарушения |
— |
Депрессия, враждебность или агрессия1, нарушение сна, нервозность, раздражительность |
Суицидальные попытки1, суицидальные мысли1, психотические расстройства, нарушение поведения1, галлюцинации, озлобление, спутанность сознания, эмоциональная лабильность, изменения настроения, ажитация |
Состоявшийся суицид1, расстройство личности, нарушение мышления |
|
Со стороны нервной системы |
Сонливость, головная боль |
Судороги, нарушение равновесия, головокружение, летаргия, тремор |
Амнезия, нарушение памяти, нарушение координации движений или атаксия, парестезия1, расстройство внимания |
Хореоатетоз1, дискинезия, гиперкинезия |
|
Со стороны органа зрения |
— |
— |
Диплопия, нарушение зрения |
— |
|
Со стороны органа слуха и равновесия |
— |
Вертиго |
— |
— |
|
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения |
— |
Кашель |
— |
— |
|
Со стороны ЖКТ |
— |
Боли в животе, диарея, диспепсия, рвота, тошнота |
— |
Панкреатит1 |
|
Со стороны печени и желчевыводящих путей |
— |
— |
Нарушение функциональных проб печени1 |
Печеночная недостаточность, гепатит1 |
|
Со стороны кожи и подкожных тканей |
— |
Сыпь |
Алопеция1, экзема, зуд |
Токсический эпидермальный некролиз1, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема1 |
|
Со стороны мышечно-скелетной и соединительной ткани |
— |
— |
Мышечная слабость, миалгия |
— |
|
Общие расстройства и расстройства в месте введения |
— |
Астения или утомляемость |
— |
— |
|
Травмы, отравления и осложнения процедур |
— |
— |
Травма |
— |
1 Нежелательные реакции, выявленные в пострегистрационном периоде.
2 В некоторых случаях установлено угнетение костномозгового кроветворения.
Описание отдельных нежелательных реакций
При одновременном применении топирамата и леветирацетама риск развития анорексии возрастает.
В некоторых случаях алопеции она подвергалась обратному развитию после отмены леветирацетама.
Дети
В рамках плацебо-контролируемых и открытых продленных исследований проходило лечение 645 пациентов в возрасте 4–16 лет, 233 из которых получали леветирацетам в рамках плацебо-контролируемых исследований.
Для обоих возрастных диапазонов дополнительно имеются данные по пострегистрационному опыту применения леветирацетама.
В плацебо-контролируемых исследованиях профиль безопасности леветирацетама у детей был сопоставим с таковым у взрослых, за исключением поведенческих и психиатрических нежелательных реакций, которые у детей возникали чаще, чем у взрослых. У детей в возрасте 4–16 лет рвота (очень часто — 11,2%), ажитация (часто — 3,4%), изменения настроения (часто — 2,1%), эмоциональная лабильность (часто — 1,7%), агрессия (часто — 8,2%), нарушение поведения (часто — 5,6%) и летаргия (часто — 3,9%) отмечались чаще, чем в других возрастных диапазонах.
Когнитивные и нейропсихологические эффекты леветирацетама у детей 4–16 лет с парциальными судорогами оценивались в двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях профиля безопасности с использованием дизайна не меньшей безопасности. Было показано, что леветирацетам не отличается (не менее безопасен) от плацебо по изменениям от исходных значений по шкале «Внимание и память Лейтер-Р»(Leiter-R Attention and Memory), шкале «Комплексное наблюдение за памятью» (Memory Screen Composite) у пациентов, подвергнутых анализу по протоколу. Результаты исследования поведенческих и эмоциональных функций, подтверждающих, что на фоне применения леветирацетама возникает агрессивное поведение, получены с помощью стандартизированного метода с использованием валидированного инструмента — «Опросник поведения детей Ахенбаха» (Achenbach Child Behavior Checklist).
Однако у пациентов, принимавших леветирацетам долгосрочно, в рамках открытых исследований, нарушений поведенческих и эмоциональных функций не возникало, в частности уровень агрессивного поведения не отличался от исходного.
